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10+上市公司瞄准的百亿市场 谁会成为骨髓瘤界下一代“药王”?

创新药企在寻找靶点的道路上从不停歇。

日前,礼新医药科技(上海)有限公司(下称“礼新医药”)宣布将旗下已获批进入临床阶段的GPRC5D靶向抗体偶联药物 (antibody drug conjugate, ADC) 的研究、开发和商业化的独家全球许可授予国际药企阿斯利康(AZN.L)。

礼新医药将可以获得3.38亿元的近期付款,以及最高达37.95亿元的潜在开发和商业里程碑等收入。(无特殊说明,均以人民币折算,下同)


(资料图)

其中,GPRC5D主要用于治疗多发性骨髓瘤(Multiple myeloma,MM)。

若临床实验顺利进行,GPRC5D有望成为全球范围内治疗MM的同类首创ADC药物。

据不完全统计,目前A股市场中有不少于10家药企就治疗MM展开研究。

其中尤以华东医药(000963.SZ)的“CAR-T产品泽沃基奥仑赛注射液”、海特生物(300683.SZ)的“注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”进展最快,已进入上市审批阶段。

但无论是华东医药、海特生物即将获批的产品,还是此前同样可以治疗MM的药物,都存在耐药性等缺陷,MM市场或仍存在较大的发展空间。

GPRC5D是否会给MM的治疗来新的希望,又会给现有企业带来怎样的冲击,市场正在持续关注。

MM治疗新进展

作为血液系统常见的恶性肿瘤之一,MM可能会引发肾损伤、全身肌无力等各类病症,在老年人中较为普遍,目前在临床上仍是不可治愈的疾病。

MM的治疗手段以ADC、双特异性抗体和嵌合抗原受体细胞(CAR-T)等为主,可以达到缓解的效果。

不同治疗方案之间并非存粹的竞争关系。

作为ADC领域的研究方向之一,具备更持久缓解效用、使患者得到更长生存期的靶点CD38是主流用药思路,全球以强生的达雷妥尤单抗和赛诺菲的艾沙妥昔单抗药物为主,并联合其他药物进行治疗。

基本原理是通过单克隆抗体和肿瘤细胞表面表达的CD38进行结合,“杀死”肿瘤细胞病并刺激人体的免疫系统。

公开资料显示,一位60岁、濒临死亡的MM患者采用达雷妥尤单抗治疗后,再联合CAR-T疗法,生存期超过29个月。

2022年,强生的达雷妥尤单抗、赛诺菲的艾沙妥昔单抗销售额分别达到554.56亿元、22.23亿元。

CD38药物的劣势也显而易见。

虽然CD38药物有效延长了患者的生存期,但并未彻底治愈疾病,复发几乎是在所难免的问题。而且随着用药时间的延长,MM复发的间隔期还会进一步缩短。

在此背景下,G蛋白偶联受体C家族第5组成员D(GPRC5D)被发现在MM患者中呈现高表达特点,由此成为了新一代的疗法。

日前,礼新医药已与阿斯利康就临床前阶段的GPRC5D ADC“LM-305项目”达成全球独家授权协议,后者将获得该项目的研究、开发和商业化的独家全球许可。

礼新医药可以得到首付款在内共计3.38亿元的近期付款,以及最高达37.95亿元的潜在开发和商业里程碑付款、全球净销售额的分级特许权使用费。

根据礼新医药对信风(ID:TradeWind01)的解释,“LM-305项目”的基本原理与CD38药物相似。

“LM-305是一种抗体偶联药物,可以通过特异性抗体靶向识别多发性骨髓瘤细胞表面的GPRC5D抗原,随后进入细胞并释放毒素对癌细胞进行杀伤。”礼新医药对信风(ID:TradeWind01)解释称。

礼新医药向信风(ID:TradeWind01)透露,GPRC5D药物后续可以采用多种治疗路线。

“该产品可以作为单药使用,也有潜力与其他标准治疗方案进行配合。具体临床开发策略将由阿斯利康决定。”礼新医药对信风(ID:TradeWind01)表示。

不过关于CPRC5D药物究竟可以达到怎样的效果,尚无定论。

“GPRC5D是一个较新的靶点,所以靶向GPRC5D的药物(如LM-305)能够为复发耐药病人提供潜在的新型治疗手段,从而达到控制疾病进展,延长生存期的作用。具体效果还要看临床试验的结果。”礼新医药对信风(ID:TradeWind01)表示。

根据已公开的临床数据统计,全球关于GPRC5D药物治疗MM的临床研究项目约为12起。

GPRC5D是否有望成为下一个克服耐药性、有效治疗MM的靶点并迎来更多公司的加入,市场正在拭目以待。

“找靶点是很难的,如果一个靶点被证明是有效的,相当于被提前验证了,就具备更高的确定性。这样可能就会有很多公司加入进来做,到时候就看哪家的技术好,可以得到更好的疗效。针对同一个靶点,不同的公司做出来的效果等都是不一样的。”上海一位创新医药人士对信风(ID:TradeWind01)表示。

尚未到来的竞争

GPRC5D是否会给其他治疗MM的技术路线带来更多挑战,正受到市场的关注。

信风(ID:TradeWind01)据Wind数据不完全统计,目前A股已有不少于10家公司聚焦适应症为MM的创新药物,均处于临床试验或上市审批阶段。

国内公司在MM技术路线上并未陷入严重竞争。

距离商业化目标最近的是华东医药和海特生物。

Wind数据显示,华东医药与科济药业(2171.HK)合作的“泽沃基奥仑赛注射液”目前正处于上市审批状态。

其中,泽沃基奥仑赛注射液主要是靶向“常由骨髓瘤细胞表达的B细胞成熟抗原(BCMA)”的CAR-T细胞产品。

海特生物的“注射用重组变构人肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体”(CPT)从属于重组蛋白类靶向抗肿瘤新药,目前处于上市审批阶段,全球范围内尚无同靶点产品上市。

但以上两款药品均未克服耐药性缺陷。

“耐药是肿瘤治疗的普遍问题,多发性骨髓瘤的治疗也是如此,几乎所有的药物治疗最后都会产生耐药,所以多发性骨髓瘤目前仍然是一个不可治愈的疾病。”海特生物答投资者问时指出。

除此之外,部分A股公司旗下尚处于临床阶段的产品,研究方向主要分为CD38、免疫调节剂等。

CD38已有强生等企业“珠玉在前”,而与之存在相同靶向的神州细胞(688520.SH)、复星医药(600196.SH)能否在耐药性上取得更大突破,仍是未知数。

恒瑞医药(600276.SH)和诺诚健华(688428.SH)则主攻免疫调节剂——前者的“CRBN-E3连接酶调节剂”正处于2期临床实验阶段,后者的“ICP-490型分子胶靶向蛋白降解剂”进展仅为首例受试者给药。

目前全球范围内与恒瑞医药、诺诚健华同样治疗路线、并已获批上市的产品有沙利度胺、来那度胺和泊马度胺。

“这些已获批产品(沙利度胺、来那度胺和泊马度胺)虽然市场潜力巨大,但具有导致深静脉血栓和肺栓塞的风险及血液学毒性,而沙利度胺更是由于副作用较大,被FDA黑框警告。”浦银国际指出。

这或许都给恒瑞医药、诺诚健华带来更多挑战。

整体情况来看,目前多数企业均参照已获批上市的产品进行研发,虽然确定性更高,但实现更大突破性的概率有待商榷;对于华东医药和海特生物来说,GPRC5D从临床到上市还有很长的路要走,显然冲击有限;但对于部分进展较慢、仍处于临床阶段的企业而言,研发压力正在与日俱增。

若GPRC5D可以呈现更长的生存期等更好的疗效,则对于目前仍在实验阶段的企业来说,有可能面临更大的竞争压力。

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